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多伦多大学 Tanz 神经退行性疾病研究中心的研究人员使用新技术来揭示哪些脑细胞亚型表达产生 tau 的遗传物质,tau 是一种参与神经退行性疾病进行性核上性麻痹 (PSP) 发展的关键蛋白质。
这项研究最近发表在《神经病理学报》杂志上,表明针对疾病发展的两个关键机制的双管齐下的治疗方法可能比目前的方法更有效。
“这项研究使用一种新颖的方法来表明,神经胶质细胞(支持性脑组织)可以自身产生 tau 蛋白,并且在不从神经细胞中摄取 tau 蛋白的情况下患病。因此,神经胶质细胞在疾病发病机制中比之前假设的更为重要,”说Gabor Kovacs 是 Tanz 中心的研究员,也是 Temerty 医学院检验医学和病理学系的教授。
“这项研究还表明,tau 蛋白的 RNA 表达以及 tau 蛋白的产生在疾病期间得以保留,并提供了 tau 蛋白的持续供应,这一点在治疗开发中应牢记在心。”
PSP 和阿尔茨海默病等神经退行性疾病最常见的特征之一是错误折叠的 tau 蛋白在神经元及其支持细胞中积累,从而损害这些细胞的功能。
研究人员长期以来一直在争论哪些脑细胞表达 MAPT 基因,该基因编码 tau 蛋白。几十年来,主流观点一直是神经元表达 MAPT RNA,但神经胶质细胞不表达。
Kovacs 团队的神经病理学家兼研究员 Shelley Forrest 表示,神经病理学家观察到神经胶质细胞含有 tau 蛋白聚集体,但没有确凿的证据表明它来自何处。
“在这些神经退行性疾病中,我们在神经胶质细胞中发现了病理性 tau 蛋白聚集,因此对于为什么 tau 蛋白病理性在神经胶质细胞中积累,以及它是否由神经元产生并被神经胶质细胞吸收,或者神经胶质细胞是否可以独立产生,一直存在积极的争论,”福雷斯特说。
该研究小组包括澳大利亚和迪拜的合作者,检查了三名患有 PSP 的患者和三名未患有 PSP 的患者的脑组织样本。与使用动物模型或动物模型相比,获得这些后患者样本(Forrest 将其描述为“任何人能给予的最慷慨的礼物”)使研究人员能够更完整、更真实地了解不同脑细胞类型中的 RNA 表达。细胞培养物。